主要观点总结
本文介绍了上海同济大学肺科医院在Redox Biol上发表的一篇研究肺移植后巨噬细胞与中性粒细胞之间Crosstalk的文章。文章推进和假设迭代的过程非常有意思,主要围绕肺移植后中性粒细胞产生NETosis导致缺血再灌注损伤展开。通过一系列实验和验证,文章揭示了肺巨噬细胞、组蛋白、CTSC和中性粒细胞NETosis之间的正反馈通路。
关键观点总结
关键观点1: 文章背景及目的
介绍肺移植后中性粒细胞产生NETosis现象,并分析其机制,探索肺巨噬细胞(AM)与这一过程的关系。
关键观点2: 实验验证过程
通过抑制剂耗尽AM,验证其在肺部损伤后中性粒细胞NETosis中的作用;验证组蛋白在AM极化及激活中性粒细胞NETosis中的关键作用;挖掘分析发现CTSC在AM中高表达,并可通过旁分泌诱导中性粒细胞产生NETosis;通过抑制剂验证CTSC在激活中性粒细胞NETosis中的作用及具体激活途径;最后通过小鼠体内实验验证CTSC在NETosis及炎症反应中的重要性。
关键观点3: 正反馈通路的发现
揭示AM受到组蛋白激活后产生的正反馈通路,包括M1极化、溶酶体产生LMP、CTSC分泌、激活中性粒细胞中的p38/MAPK信号通路和NOX、产生ROS导致NETosis,以及CTSC通过激活mPR3促进炎症反应。组蛋白产生的组蛋白又回头激活AM的M1极化及CTSC分泌,形成正反馈循环。
关键观点4: 文章亮点与总结
文章推理过程有趣,通过一步步反推找出整个通路;正反馈通路是亮点,通过假设把整个通路联系起来;证据链严谨,是一篇不错的文章。
文章预览
夏老师在PubMed上冲浪的时候,找到了这么一篇有意思的文章,这篇文章是上海同济大学肺科医院发表在10.7分的Redox Biol上的。他们把肺移植巨噬细胞与中性粒细胞之间的Crosstalk做得明明白白的,还形成了一个正反馈通路,这篇文章里推进和假设迭代的过程还真是有点意思: 首先在LTx(肺移植)后,浸润的中性粒细胞产生NETosis,导致I/R(缺血再灌注)损伤。那么期间的机制到底是什么呢?首先,他们分析了LTx后中性粒细胞产生NETosis的现象之间是否有关联性,他们使用了几个NETosis的靶标进行了相应的验证。(这里还是插一句,之前NETosis还是给大家介绍过的哈,是一种中性粒细胞特殊的死法,会释放DNA和一些蛋白形成网状结构): 他们在建立了LTx和非损伤后,引发中性粒细胞NETosis的关联性后,提出了一个假设,假设AM(肺泡巨噬细胞)也参与了损伤
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