PNAS | 脂源性亲电小分子在铁死亡过程中抑制膜通道的功能

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大家好，本周推荐一篇发表在PNAS上的文章，题目为“Lipid-derived electrophiles inhibit the function of membrane channels during ferroptosis”，通讯作者是来自加拿大麦吉尔大学的Gonzalo Cosa教授，研究兴趣为用光化学、光物理学以及有机化学的手段进行复杂体系的成像。 脂源性亲电小分子（lipid-derived electrophiles, LDEs），包括4-羟基壬烯醛（4-HNE），是铁死亡的重要生物标志物，但这些高活性物质在铁死亡细胞执行中的功能作用尚未确定。LDEs为α，β-不饱和醛或酮，主要与细胞中的半胱氨酸亲核试剂反应，因此可以改变蛋白质的性质，广泛的LDE烷基化会导致细胞功能的损伤。为了避免这种损伤，细胞通过两步反应进行LDEs的解毒：1）谷胱甘肽转移酶（GST）催化LDE与谷胱甘肽（GSH）偶联；2）MRP通道蛋白将该加合物转移至胞外。MRP蛋白在以往的研究中被发现可以被LDE烷基化 ………………………………