制备抗体偶联LNP | 巯基-马来酰亚胺化学法

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导读： 信使RNA (Messenger RNA, mRNA)在疫苗和蛋白质替代疗法等领域具有广阔的应用前景。为实现mRNA的成功递送，尤其是治疗性mRNA的靶向递送，创新型脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的开发至关重要。 近三年里，科研大牛美国宾夕法尼亚大学Drew Weissman（诺奖得主）、Michael J Mitchell和Hamideh Parhiz等专注于mRNA的靶向递送策略，曾发表多篇高质量研究，分享他们关于“单克隆抗体偶联LNP（Ab-LNP）”中的概念验证结果。 本期文章，菌菌继续分享Weissman团队在2023年一项研究中使用的巯基-马来酰亚胺（thiol-maleimide）化学法。Ab-LNP的详细流程包括mRNA体外转录、LNP脂质组分（含修饰脂质）、LNP-mRNA的包封、抗体功能化与Ab-LNP化学偶联（第一步的mRNA制备将不再重复，详见上篇）。 01 LNP脂质组分 研究中使用的脂质纳米颗粒（LNP）包含5种脂质组分，分别为：可电离脂质C14- ………………………………