Cancer Res丨苏州大学畅磊团队揭示了DNA损伤修复与YAP活性之间的作用机制

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编者按 Yes相关 蛋白 (YAP) 是癌症发生中的核心调节因子，其功能不仅限于细胞生长调控。最新研究发现，YAP/TAZ（具有PDZ结合基序的转录共激活因子）与DNA损伤反应之间存在关联。 2024年 9月4日，苏州大学畅磊团队 在 Cancer Research （IF=12.5） 在线发表题为 “ Ku70 Binding to YAP Alters PARP1 Ubiquitination to Regulate Genome Stability and Tumorigenesis ” 的研究论文， 该研究表明 Ku70与YAP的结合改变了PARP1的泛素化，从而调节基因组稳定性和肿瘤发生 。 Ku70是非同源末端连接（NHEJ）途径的关键成分，负责修复DNA损伤。 研究表明，Ku70通过与YAP竞争结合TEAD4，限制了YAP的转录活性。Ku70的缺失增加了YAP与TEAD4的相互作用，从而增强了YAP的转录功能。 因此，Ku70的缺失在体内促进了结肠癌和肝细胞癌（HCC）的肿瘤发生。YAP通过SMURF2介导的泛素-蛋白酶体途径促使PARP1降解，从而抑制了 ………………………………