Zymeworks的双抗ADC筛选策略

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ADC 的成功也逐渐转向了双抗 ADC ，特别是百利的 EGFR/HER3 双抗 ADC 的成功，在今年的 AACR 会议上， Zymeworks 披露了其双抗 ADC 的开发策略，并且以 FR α和 NaPi2b 双抗 ADC 的开发进行了详细说明。 首先其对两个靶点的表达进行了分析研究，因为对于 ADC ，靶点的表达在很大程度上决定了抗体的药效，而对于双抗 ADC ，不同靶点的分布以及丰度决定了双抗两个靶点结合端的相对亲和力。对来自于 98 位 高级别浆液性卵巢癌 （ HGSOC ）的肿瘤样本分析发现，多数样本都高表达 FR α和 NaPi2b ，其中 FR α相对来说具有更高的表达量，同时也有少量的样本两个靶点机会都不表达 。 1 结构选择 双抗的结构在很大程度上决定了抗体的效果，包括亲和力，对靶点的偏向性结合，脱靶毒性等，Zymeworks本身是做双抗出身的，因此在双抗结构方面具有丰富的抗体结构，包括1+1，2+1 ………………………………