Sci Adv：「类泛素化+内质网+G 蛋白偶联受体」三重热点结合

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泛素化修饰参与多种细胞过程，但对其在蛋白质运输中的功能和调控知之甚少。在这里作者证明了类泛素化级联反应的核心组分，包括泛素折叠修饰因子 1（UFM1）、UFM1 激活酶 5（UBA5）、UFM1 特异性连接酶 1（UFL1）、UFM1 特异性蛋白酶 2 和 UFM1 结合蛋白 1（UFBP1）的基因缺失分别显著抑制了 G 蛋白偶联受体（GPCRs）的内质网（ER）-高尔基体转运、表面递送和招募到 COPII 囊泡，并且 UFBP1 的功能部份依赖于 UFM1 的结合。 此外发现 UFBP1、UFL1 与 GPCRs 存在相互作用，并且 UFBP1 定位于 COPII 囊泡上，囊泡上包被了特异性 Sec24 异构体。此外，在受体中鉴定的 UFBP1/UFL1 结合域有效地将非 GPCR 蛋白转运转化为类泛素化依赖的途径。总之，本文揭示了类泛素化系统通过 UFBP1 的类泛素化和直接相互作用在 GPCR 招募到 COPII 囊泡、生物合成运输和内质网分选中的重要功能。 ………………………………