【有机】JACS：催化剂调控的双环[1.1.0]丁烷与α-烯叠氮化物的环化反应合成氮杂双环[3.1.1]庚烯

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近年来，在“逃离平面”药物设计概念的引导下，笼状小分子例如双环[1.1.1]戊烷 (BCP)，双环[2.1.1]己烷 (BCH) 和双环[3.1.1]庚烷 (BCHep) 被用作苯环的3D生物电子等排体，在提高候选药物的理化性质方面有着重要的应用。同时，吡啶是FDA批准药物中第二常见的氮杂环，目前已知有7000种以上的生物活性分子和10%的上市药物都含有吡啶结构。然而，这种生物电子等排策略应用于吡啶生物电子等排体的探索鲜有报道。2023年，Mykhailiuk课题组开发一类吡啶的3D生物电子等排体—氮杂双环[3.1.1]庚烷 (3-aza-BCHep)，其修饰的药物分子卢帕他定类似物与母体药物相比具有更好的理化性质和代谢稳定性（图1a）。由于吡啶结构中的s p 2 杂化氮原子含有非共轭的孤对电子，以及C=N双键上具有π电子，这些结构特征影响着碱性以及与目标蛋白分子之间的结合能力，氮原子的杂化态 ………………………………