一文搞懂：PARPi 与 BRCA、HRD、铂敏感的关系

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近年来，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerse，PARP）抑制剂在多种肿瘤特别是卵巢癌中取得了重大突破，目前已成为乳腺癌易感基因（BRCA）突变卵巢癌患者的一线维持治疗 [1] 。那么，针对 BRCA 突变肿瘤的药物为什么叫 PARP 抑制剂？和同源重组修复缺陷（HRD）有什么关系？铂敏感患者又为什么推荐 PARP 抑制剂治疗？今天我们就来厘清它们之间的关系。 01 PARP 抑制剂的作用机制：合成致死 PARP 抑制剂是一类主要通过靶向抑制 PARP1/2 蛋白，从而引起具有 BRCA1/2 突变或 HRD 阳性的肿瘤细胞发生「合成致死」现象，最终发挥抗肿瘤作用的药物。 通常细胞内 DNA 损伤主要通过两种方式进行修复：单链修复和双链修复。其中 PARP1/2 主要参与 DNA 单链修复，BRCA1/2 介导的同源重组修复主要参与 DNA 双链修复。BRCA1/2 基因突变可抑制 DNA 损伤后正常修复能 ………………………………