Mol Cell | 糖修饰介导的非传统泛素化途径抑制了Nrf1的活化

文章预览

撰文 | 阿童木 泛素-蛋白酶体蛋白降解途径是细胞内一种重要的蛋白质降解机制，目标蛋白首先通过E1 （泛素活化酶） 活化泛素，泛素活化后结合到E2 （泛素结合酶） 并被转移到E3 （泛素连接酶） 以识别特定的目标蛋白，随后被26S蛋白酶体降解 【1】 。泛素化通常涉及泛素分子和靶蛋白赖氨酸（K）侧链的ε-氨基基团之间形成异肽键，而除了常规泛素化外，泛素链还可以连接在蛋白质中的丝氨酸（S）、苏氨酸（T）和半胱氨酸（C）残基上 【2】 。此外， 也有报道显示泛素化也会发生在非蛋白质底物上，包括脂多糖、ADP-核糖、糖原和磷脂酰乙醇胺等 【3,4】 。然而，非典型泛素化的调控机制及生理功能目前仍未完全厘清。 在真核生物中，蛋白酶体基因的表达由核因子红细胞2样1蛋白 （NFE2L1，也称为Nrf1） 诱导 【5】 。新合成的Nrf1靶向内质网，并发 ………………………………