主要观点总结
这篇文章主要介绍了泛素-蛋白酶体蛋白降解途径，包括泛素化过程、非典型泛素化的调控机制及生理功能，以及Nrf1的泛素化调控对细胞蛋白质代谢的影响。文章详细阐述了泛素化的过程，包括E1、E2、E3酶的作用，泛素链的形成以及泛素化对蛋白质降解的影响。同时，也介绍了非典型泛素化的研究，包括Nrf1的活化受非传统泛素化途径的调控，以及SCF FBS2复合物如何通过识别Nrf1上的N-糖基进行泛素化，影响Nrf1的活性等。此外，文章还讨论了这一研究领域的一些最新进展和研究成果。
关键观点总结
关键观点1: 泛素-蛋白酶体蛋白降解途径是细胞内重要的蛋白质降解机制。
目标蛋白通过E1、E2、E3酶进行泛素化，随后被26S蛋白酶体降解。泛素化通常涉及泛素分子和靶蛋白赖氨酸（K）侧链的ε-氨基基团之间形成异肽键。除了常规泛素化，泛素链还可以连接在蛋白质中的丝氨酸（S）、苏氨酸（T）和半胱氨酸（C）残基上。
关键观点2: 非典型泛素化的调控机制及生理功能目前仍未完全厘清。
最近的研究表明，Nrf1的活化受一种由糖修饰介导的非传统泛素化途径的调控。这种途径通过识别Nrf1上的N-糖基，形成复杂的泛素链，抑制了Nrf1的激活。
关键观点3: Nrf1的泛素化调控对细胞蛋白质代谢具有重要影响。
Nrf1是新合成的蛋白质降解途径的关键转录因子。在非应激条件下，Nrf1被持续泛素化并逆转移到细胞质中降解。然而，当蛋白酶体活性受损时，Nrf1无法被降解并被转运到细胞核，诱导编码蛋白酶体亚基的基因表达，以恢复蛋白酶体的活性。
文章预览
撰文 | 阿童木 泛素-蛋白酶体蛋白降解途径是细胞内一种重要的蛋白质降解机制，目标蛋白首先通过E1 （泛素活化酶） 活化泛素，泛素活化后结合到E2 （泛素结合酶） 并被转移到E3 （泛素连接酶） 以识别特定的目标蛋白，随后被26S蛋白酶体降解 【1】 。泛素化通常涉及泛素分子和靶蛋白赖氨酸（K）侧链的ε-氨基基团之间形成异肽键，而除了常规泛素化外，泛素链还可以连接在蛋白质中的丝氨酸（S）、苏氨酸（T）和半胱氨酸（C）残基上 【2】 。此外， 也有报道显示泛素化也会发生在非蛋白质底物上，包括脂多糖、ADP-核糖、糖原和磷脂酰乙醇胺等 【3,4】 。然而，非典型泛素化的调控机制及生理功能目前仍未完全厘清。 在真核生物中，蛋白酶体基因的表达由核因子红细胞2样1蛋白 （NFE2L1，也称为Nrf1） 诱导 【5】 。新合成的Nrf1靶向内质网，并发
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