Science背靠背 | 驱动KRAS突变肿瘤生长及患者获得性耐药的分子基础

文章预览

最近批准的KRAS G12C  突变靶向抑制剂是癌症治疗药物开发领域的一个重要里程碑，刺激了人们进一步开发针对其他KRAS突变抑制剂的积极性 【1】 。然而，只有 < 50%的患者最初有反应，大多数有反应的患者会产生耐药性并在6个月内复发，对复发患者的肿瘤和循环肿瘤DNA 进行测序发现ERK MAPK信号的重新激活。尽管大量质谱分析已共同鉴定出>1300个ERK1/2直接或间接底物，但不同研究结果之间的有限重叠表明ERK依赖性磷酸化事件的全图谱尚未阐明。由于KRAS是胰腺导管腺癌 （PDAC） 最常见的驱动突变 （突变频率可达95%） ，研究人员试图利用PDAC来构建KRAS与ERK依赖性基因转录的全面图谱，进而描绘其促进肿瘤生长及获得性耐药的分子机制。 近日，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的 Channing J. Der 团队在 Science 杂志上发表了一篇题为 Defining the KRAS- and ERK-dependent tr ………………………………