Mol. Cell | PARPs实现胞内蛋白非依赖型多聚ADP-核糖的合成

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大家好，今天为大家推荐一篇发表在 Molecular Cell 上的文章，题目为“ PARP enzyme  de novo  synthesis of protein-free poly(ADP-ribose) ”。本文通讯作者是来自蒙特利尔大学生物化学与分子医学系的 John M. Pascal 教授，其课题组致力于通过结构生物学和生化研究策略，实现 DNA 损伤修复与 PARPs 家族功能的分子机制解析。 本文中，作者将经典生化策略和小分子质谱平台相结合，揭示了细胞中的蛋白非依赖型多聚 ADP- 核糖的合成方式。 PARPs 家族成员将 NAD 中的 ADP- 核糖共价修饰到底物蛋白上，以此来招募蛋白复合物，实现生物学功能的调控。以其中最为经典的蛋白 PARP1 为例，其能够通过快速激活多聚 ADP- 核糖基化修饰（ PAR ），响应 DNA 损伤信号，实现有效的 DNA 损伤修复，以维持细胞稳态。然而，此过程中不可避免的出现大量游离的 PAR ，而过量积累的 PAR 同样可以 ………………………………