Sci Adv丨闻宏、金坚合作开发靶向乙酰化阅读器蛋白ENL的高效特异性蛋白质降解剂

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近年来白血病治疗已经取得了显著进展，但是 MLL （ mixed-lineage leukemia,  也称为 MLL1 、 ALL-1 或 KMT2A ） 基因重排引起的白血病仍然难以治疗，患者对现有疗法预后不佳。由于染色体重排导致的 MLL 基因融合在急性白血病中尤为常见，特别是在婴幼儿急性白血病中。这些重排与极差的预后相关，其中35-50%的儿童急性髓性白血病 （AML） 病例具有MLL重排的特征。这一患者群体对标准治疗的反应不佳，凸显了发展其他有效疗法的紧急性和必要性。 2017年，闻宏、万里玲等发现 ENL （也称为MLLT1或YEATS1） ，一种组蛋白乙酰化阅读器蛋白对MLL基因重排白血病的生长是必需的 【1】 。ENL作为转录共激活因子，主要与SEC复合物 （Super elongation complex） 和DOT1L复合物 （组蛋白H3K79甲基转移酶） 相结合，在转录延伸过程中发挥关键作用。复合物中的ENL通过其YEATS结构域识 ………………………………