主要观点总结
本文介绍了李磊教授团队在期刊《Advanced Science》上发表的最新研究，发现PBRM1失活与肾细胞癌（RCC）的免疫治疗效果相关。研究指出，PBRM1敲低可增强抗PD-1免疫疗法在RCC中的疗效，并详细阐述了其机制。此外，研究还设计了一种双环肽PB1-p62以促进PBRM1的降解，从而增强免疫治疗效果。这一发现为PB1-p62的临床应用和增强RCC患者免疫疗法疗效提供了新的方法。
关键观点总结
关键观点1: PBRM1失活与肾细胞癌的免疫治疗效果相关。
研究发现PBRM1的失活状态可能影响肾细胞癌患者对免疫治疗的反应。
关键观点2: PBRM1敲低可增强抗PD-1免疫疗法在RCC中的疗效。
实验表明，降低PBRM1水平可以刺激M1型巨噬细胞的极化和浸润，从而增强抗PD-1免疫疗法的效果。
关键观点3: CDC20催化PBRM1的K27泛素化，并通过p62介导的选择性自噬促进其降解。
研究人员揭示了PBRM1降解的具体机制，即CDC20催化PBRM1的K27泛素化，并通过p62介导的选择性自噬过程进行。
关键观点4: 设计并构建的双环肽PB1-p62可促进PBRM1的降解，增强免疫治疗效果。
研究人员设计了一种名为PB1-p62的双环肽，能够靶向PBRM1和p62，促进PBRM1的降解，从而增强免疫治疗效果。
关键观点5: 这一发现为PB1-p62的临床应用和增强RCC患者免疫疗法疗效提供了新的方法。
研究结论指出，这一发现为改善PBRM1野生型患者的免疫疗效提供了新的研究方向。
文章预览
【导读】 PBRM1失活突变与免疫检查点抑制剂治疗后肾细胞癌（ccRCC）的临床获益相关。然而，靶向PBRM1是否有潜力增强免疫治疗效果尚不清楚。 12月10日，西安交通大学李磊教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“CDC20-Mediated Selective Autophagy Degradation of PBRM1 Affects Immunotherapy for Renal Cell Carcinoma”的研究论文，本研究中，实验表明，PBRM1敲低可诱导M1型巨噬细胞极化和浸润，从而增强抗PD-1免疫疗法在RCC中的疗效。同时，CDC20催化PBRM1的K27泛素化，并通过p62介导的选择性自噬促进其降解。研究人员设计并构建了一个双环肽（PB1-p62），以靶向PBRM1和p62，从而促进PBRM1的降解。结果是，抗PD-1免疫疗法的疗效得到增强，在同种小鼠肿瘤模型中改善了总生存率。 总的来说，这一发现为PB1-p62的临床应用提供了依据，并为增强RCC中野生型PBRM1患者免疫疗法的
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