【Nature子刊】成都医学院陈虎团队：食管鳞癌有前景的靶向治疗方法

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【导读】 食管鳞状细胞癌（ESCC）是恶性程度最高的癌症之一，在中国的发病率很高，对现有治疗具有耐药性。p63的主要异构体ΔNP63α在ESCC中经常发生扩增，并导致治疗耐药，但其分子机制尚不明确。 11月5日，成都医学院陈虎研究团队在期刊《Cell Death 》上发表了研究论文，题为“ΔNp63α promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma through the PLEC-KEAP1-NRF2 feedback loop”，在本研究中，研究人员发现ΔNP63α在ESCC中高度表达，并与放射耐药相关。此外，ΔNP63α在放射耐药中发挥关键作用，可直接激活PLEC的表达。PLEC与KEAP1竞争性相互作用，导致NRF2从KEAP1中释放并从细胞质转移到核内，在那里激活基因表达以促进ROS消除。此外，放射治疗诱导的ROS还可通过NRF2激活ΔNP63α的表达。通过抑制NRF2，可有效改善裸鼠的放射敏感性。 综合研究结果，强烈表明ΔNp63α/PLEC ………………………………