重磅！香港理工大学联合解放军总医院揭示：Akkermansia菌让PD1治疗MAFLD相关肝癌更有效

主要观点总结

研究发现在代谢功能障碍相关性脂肪肝（MAFLD）-肝细胞癌（HCC）患者中，免疫检查点抑制剂无效。香港理工大学和应用生物与化学科技系李建华教授团队等合作发表了一项研究，分析了肠道微生物群在其中的关键作用。研究表明，Akkermansia muciniphila（Akk）在MAFLD-HCC小鼠模型中能有效改善肝脏脂肪变性并抑制肿瘤生长，联合PD1治疗可最大化生长抑制作用，并增加T细胞浸润和活化。Akk水平低与PD1耐药有关，可预测PD1反应。这项研究为预测和治疗MAFLD-HCC提供了新的思路。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现Akk在MAFLD-HCC小鼠模型中能有效改善肝脏状况

研究中发现，Akk对于改善MAFLD-HCC小鼠模型的肝脏脂肪变性和抑制肿瘤生长具有显著效果。每天服用Akk可以有效减轻脂肪变性和肿瘤生长。

关键观点2: Akk联合PD1治疗能最大化抑制肿瘤生长

在多种MAFLD-HCC小鼠模型中，每日服用Akk并结合PD1治疗，可通过促进T细胞功能发挥最大的生长抑制作用。这表明Akk与PD1联合治疗在抑制肿瘤生长方面具有潜力。

关键观点3: Akk可作为预测PD1反应的生物标志物

研究发现，在临床上，Akk水平低与PD1耐药和无进展生存期相关。因此，Akk可能被视为预测PD1反应的生物标志物。

关键观点4: Akk通过调节肠道膜的完整性来调节细胞免疫

研究表明，Akk具有抗肿瘤作用，其通过调节肠道膜的完整性来调节细胞免疫，可能通过调节LPS的通量来调节先天性免疫细胞。

关键观点5: 研究的局限性及未来研究方向

虽然研究发现了Akk在MAFLD-HCC中的重要作用，但仍需进一步验证其预测MAFLD病因的HCC患者PD1反应性的特异性。

文章预览

【导读】 免疫检查点抑制剂对代谢功能障碍相关性脂肪肝（MAFLD）-肝细胞癌（HCC）患者无效，因此，确定导致这些患者免疫抵抗的关键肠道微生物群至关重要。 2025年1月10日，香港理工大学应用生物与化学科技系李建华教授和中国人民解放军总医院第五医学中心肝病科陆荫英教授等团队在期刊《Cell Reports Medicine》上合作发表了题为“Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in humans”的研究论文。研究结果表明， 在正位MAFLD-HCC小鼠模型中，服用Akk可改善肝脏脂肪变性并有效抑制肿瘤生长。 Akk与PD1联合治疗可在多种MAFLD-HCC小鼠模型中发挥最大的生长抑制作用，同时增加T细胞的浸润和活化。在临床上，Akk水平低与PD1耐药和无进展生存期相关。 Akk参与了MAFLD-HCC的免疫耐受，并可作为HCC中PD1反应的预测性生物标志物 ………………………………