Cell Metab | 乳酸通过表观遗传机制调控癌细胞命运与可塑性

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撰文 | 阿童木 正常上皮组织的稳态维持依赖于干细胞的自我更新，而以Wnt信号为代表的信号通路的异常激活可导致细胞过度增殖并最终引发肿瘤。在结直肠癌中，肿瘤组织仍部分保持其起源组织的层级结构，包括 癌干细胞  ( CSC )  和 癌分化细胞  ( CDC ) ，其中CSC 具有更高的Wnt活性和增殖能力，并能分化产生CDC，而CDC在肿瘤中的广泛存在提示其在癌症进展中的潜在关键作用 【1】 。相比于CSC在肿瘤发生中的明确作用，CDC的功能尚待进一步研究。 细胞多样性是肿瘤生长和转移的核心，而近年来发现的CDC向 CSC 的去分化现象进一步表明，细胞可塑性对维持肿瘤活力至关重要 【2】 。在体内及类器官模型中，CSC和CDC之间的层级关系及细胞可塑性均得到验证，表明肿瘤细胞能够自主协调这些过程，但相关的调控机制仍不清楚 【3】 。此外，越来越多的证据 ………………………………