未接受化疗的晚期非小细胞肺癌对奥希替尼耐药机制及预后相关性的研究

主要观点总结

本文介绍了ELUCIDATOR研究的结果，该研究调查了接受奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者的获得性耐药机制和基线自然耐药因素。通过循环肿瘤DNA样本的超灵敏新一代测序，发现了MET扩增和PIK3CA突变是最常见的获得性耐药机制。基线时存在的TP53突变、EGFR扩增和MET扩增预示对奥希替尼反应不佳。文章还讨论了研究的局限性和需要进一步确认的耐药机制。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

ELUCIDATOR研究旨在调查接受奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者的获得性耐药机制和基线自然耐药因素。

关键观点2: 研究方法

研究通过循环肿瘤DNA样本的超灵敏新一代测序来检测耐药机制。

关键观点3: 研究结果

研究发现MET扩增和PIK3CA突变是最常见的获得性耐药机制，而基线时存在的TP53突变、EGFR扩增和MET扩增预示对奥希替尼反应不佳。

关键观点4: 研究的局限性

研究仅限于日本患者，可能存在种族差异；另外，液体活检无法检测所有可能的耐药机制，如组织学转化和蛋白质表达的改变等。

关键观点5: 结论

ctDNA分析显示约20%的接受奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者产生获得性耐药。基线时存在的某些基因突变是预测对奥希替尼反应不佳的重要因素。

文章预览

*仅供医学专业人士参考 发表日期：2024.8.1 亮点： 基线 TP53 突变、MET/EGFR 扩增与较差的结果相关 主要的获得性耐药机制是MET扩增和PIK3CA突变 治疗前的遗传信息与治疗效果相关 我们的研究利用 ct-DNA 揭示了奥希替尼的耐药机制 摘 要： 背景：接受奥希替尼治疗的几名患者病情恶化。研究的目的是阐明奥希替尼耐药的潜在机制 方法：ELUCIDATOR：一项多中心、前瞻性、观察性研究，研究对象为接受奥希替尼治疗的未接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者。通过对循环肿瘤脱氧核糖核酸样本进行超灵敏的新一代测序，在基线和疾病进展检测后收集了癌症相关基因的突变。这些配对的血浆样本进行了比较。 结果：在 2019 年 5 月至 2021 年 1 月入组的 188 名患者中，纳入 178 名（119 名女性 [67%]），中位年龄 74 岁。95 名患者（53%）患有表皮生长因子受体外显子 19 缺失 ………………………………