主要观点总结
本文讲述了山东第一医科大学附属山东省立医院的刘毅团队关于线粒体代谢重编程及类器官的研究。他们研究了肺腺癌（LUAD）中，线粒体核糖体蛋白MRPL12的新功能及其在肿瘤发生和发展中的作用。通过一系列实验，他们发现MRPL12通过与UBASH3B相互作用，通过其酪氨酸磷酸酶活性调节线粒体功能，从而影响LUAD的发展。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景与目的
刘毅团队关注于肺腺癌（LUAD）的研究，特别是线粒体核糖体蛋白MRPL12在肿瘤发生和发展中的角色。
关键观点2: 研究方法与过程
1. 研究团队首先在小鼠模型中进行了肺部特异性的MRPL12敲除实验，观察其对肺部肿瘤的影响。2. 对LUAD的类器官（PDO）、组织和细胞样本进行分析，研究MRPL12的表达情况。3. 通过体内外实验验证MRPL12对肿瘤的促进作用。4. 分析MRPL12对线粒体功能的影响，通过SeaHorse实验观察MRPL12对线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的影响。5. 通过免疫共沉淀和质谱验证发现MRPL12与UBASH3B之间的相互作用。6. 分析UBASH3B与MRPL12结合后如何影响线粒体功能，以及MRPL12的磷酸化水平如何影响线粒体生物合成。
关键观点3: 研究结果
1. 发现肺部特异性敲除MRPL12能明显抑制肺部肿瘤的生长。2. MRPL12在LUAD类器官、组织和细胞中都有高表达，其高表达与生存率差相关。3. MRPL12能促进LUAD肿瘤的发生和穿越血管内皮细胞的运动型。4. MRPL12通过促进线粒体的OXPHOS促进肿瘤细胞的线粒体功能。5. MRPL12与UBASH3B之间存在相互作用，UBASH3B通过其SH3结构域与MRPL12结合。6. UBASH3B通过其酪氨酸磷酸酶活性调节MRPL12的磷酸化水平，从而影响线粒体功能。7. MRPL12的Y60残基磷酸化水平与其功能直接相关，该残基的突变能抑制肿瘤的形成和转移。
关键观点4: 研究结论
本研究揭示了MRPL12在肺腺癌发生和发展中的重要作用，以及其通过线粒体功能促进肿瘤进展的机制。研究还发现了MRPL12与UBASH3B之间的相互作用，以及它们如何共同影响线粒体功能。
文章预览
今天这篇文章挺有意思的，讲的是线粒体代谢重编程以及类器官。这篇文章就是山东第一医科大学附属山东省立医院的刘毅团队的硕士生和副教授，共一发表在11.4分的 J Exp Clin Cancer Res.上的文章。我们就来看看，他们在这个课题中是具体怎么一步步推理的吧： 他们研究的是LUAD（肺腺癌），他们之前的研究发现线粒体核糖体蛋白MRPL12，是一种新的线粒体转录调节基因。这篇文章就围绕着MRPL12进行了研究。p53的缺失和K-Ras的突变（ 这俩一个是调控p53信号通路，一个涉及到了Ras信号通路，不熟悉这些信号通路的话，可以看看《信号通路是什么鬼？》系列 ），通常会诱导肿瘤的发生。他们在p53-/-；KrasG12D杂合突变的小鼠中，进行了肺部特异性的MRPL12敲除，结果发现，肺特异性敲除MRPL12后，p53-/-；KrasG12D杂合突变的小鼠的肺部肿瘤，得到了明显的抑制： 于
………………………………
