NCCN靶向治疗之NTRK融合基因--广谱抗癌新纪元

主要观点总结

本文介绍了NTRK基因的特点及其在肿瘤中的作用，以及最新的靶向药物瑞波替尼（Repotrectinib）的临床研究情况。该药物在实体瘤治疗中显示出疗效，并且总体耐受性良好。

关键观点总结

关键观点1: NTRK基因的特点和肿瘤相关性

NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族蛋白。该基因与其他基因融合突变会导致癌细胞异常活性，见于多个儿童和成人肿瘤组织中。在成人肿瘤组织中，NTRK基因融合在分泌性乳腺癌和唾液腺分泌癌中的阳性率高达90%。

关键观点2: 瑞波替尼（Repotrectinib）的临床研究情况

瑞波替尼是一种针对ROS1和NTRK致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在TRIDENT-1的II期临床研究中显示了其在实体瘤中的治疗作用。该药物正在进行的注册2期试验中，在未接受过TRK TKI治疗和接受过TKI治疗的患者中均显示出疗效，并且总体耐受性良好。

关键观点3: 瑞波替尼的临床效果

截至2021年7月的实验结果显示，在未接受过TRK TKI治疗的患者中，完全缓解率（cORR）为63%，缓解持续时间（DOR）为1.9+至7.4+个月。在先前接受过TRK TKI治疗的患者中，cORR为47%，DOR从1.9+到15.1个月。该药物通常耐受性良好，最常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、便秘、呼吸困难等。

文章预览

NTRK基因全称神经营养因子受体酪氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白。任何一个基因如果和其他基因发生融合突变，就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。其可见于多个儿童和成人肿瘤组织中。在成人肿瘤组织中，NTRK基因融合在分泌性乳腺癌和唾液腺分泌癌中的阳性率高达90%，肺癌、结肠癌、胰腺癌等瘤种中基因融合的阳性率低于5%。此基因特点是只要检测出来阳性，不用区分癌种，不论早期还是晚期都可以用靶向药。其又被称为钻石基因。 最新版NCCN指南中对其治疗方式进行更改，在拉罗替尼及恩曲替尼的基础上新增了瑞波替尼作为首先推荐的靶向药物。             Repotrectinib(瑞波替尼)是一种针对ROS1和NTRK致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在TRIDENT-1(NCT03093116)II期临床研究中 ………………………………