Mol Cell | 染色体错误分离诱导胞质dsRNA增加，增强抗肿瘤免疫

文章预览

撰文 | 章台柳 癌症细胞由于基因组的不稳定性和线粒体的失调，会导致细胞质中dsDNA的积累。cGAS是进化保守的天然免疫感应器，识别异常的细胞质dsDNA，随后激活STING信号通路，诱导I型IFN的分泌和MHC I分子的上调。cGAS及下游效应分子STING在大多数细胞类型中都广泛表达。因此，为了逃避dsDNA介导的STING激活并逃避免疫监测，cGAS/STING通路在黑色素瘤、肝细胞癌和结肠癌等癌症细胞中经常受到抑制。cGAS/STING通路调节I型IFN反应、T细胞浸润和抗原呈递；因此，癌症细胞中cGAS/STING通路的下调通常导致肿瘤免疫原性降低，从而导致内在免疫检查点阻断 （ICB） 的耐药性。 前期研究显示，KRAS-LKB1 （KL） 突变型非小细胞肺癌 （NSCLC） 中，由于STING启动子区的DNA甲基化导致表观遗传沉默 【1】 ，这就导致虽然较高的肿瘤突变负荷 （TMB） 导致新抗原免疫原性，但STING ………………………………