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Nature:工程 T 细胞疗法用于中枢神经系统损伤!

生物材料前沿  · 公众号  ·  · 2024-09-09 07:15

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【全文概要】 中枢神经系统 (CNS) 的创伤困扰着全世界数百万人, 但有效的治疗方法仍然难以捉摸。 此类损伤后,该部位充满了大量外周免疫细胞,包括 T 细胞,但对这些内源性 T 细胞在损伤部位的作用和抗原特异性一直缺乏全面了解( 研究背景 )。 这一差距阻碍了针对中枢神经系统损伤的免疫介导细胞疗法的发展。 在这里, 作者利用单细胞 RNA 测序,证明了小鼠和人类脊髓损伤相关 T 细胞的克隆扩增,并确定小鼠中的 CD4+ T 细胞克隆对髓磷脂和神经元蛋白的自身肽表现出抗原特异性。 利用基于 mRNA 的 T 细胞受体 (TCR) 重建(一种旨在最大程度地减少自身反应性 T 细胞长期激活带来的潜在不利影响的策略),作者生成了工程化的瞬时自身免疫 T 细胞。 这些细胞在中枢神经系统损伤模型中表现出显着的神经保护功效,部分是通过 IFNγ 调节骨髓细 ………………………………

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