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逆转肺纤维化!可吸入黏液穿透型LNP靶向肺上皮干细胞,共递送双mRNA实现可逆再生治疗

RNAScript  · 公众号  ·  · 2024-06-20 16:29
    

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撰文:Vergil 编辑:RNAScript 排版:三姐夫 特发性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性进行性肺部疾病,患者特征表现为永久性肺功能丧失和纤维化重塑,诊断后中位生存期仅为2-4年。虽然现有批准的疗法如尼达尼布和吡非尼酮,在缓解肺功能下降和延缓IPF生理进展方面显示出一定的治疗效果,但这些药物仍远未达到IPF治愈的效果,并且两者都可能导致显著的不良反应。 健康的肺泡2型上皮细胞 (AT2) 发挥兼性干细胞作用,能够通过增殖或诱导,定向分化为肺泡1型上皮细胞 (AT1) 以再生受损的肺泡。研究发现,IPF患者体内存在肺部组织NAD/NADH相关的线粒体稳态失调,导致AT2细胞中膜结合细胞色素b5还原酶3 (CYB5R3) 水平的下调,并引起转化生长因子-β1 (TGF-β1) 信号转导异常激活,最终造成肺泡上皮的再生失调。 此外,促进AT2至AT1细胞转化的骨形态发生 ………………………………

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