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iNature 剪接体通过四个连续的阶段进行pre-mRNA剪接:组装、激活、催化和拆卸。 剪接体的活化,即催化前剪接体(B复合体)重塑为活化剪接体(B act 复合体)和催化活化剪接体(B * 复合体),涉及蛋白质组分的主要通量和结构重排。 2024年7月27日,西湖大学施一公团队在 Nature Communications 在线发表题为“ Molecular basis for the activation of human spliceosome ”的研究论文,该研究依靠剪接抑制剂,捕获了B和B * 复合物之间的六种中间状态: pre-B act , B act -I, B act -II, B act -III, B act -IV及post-B act 。 低温电镜结构,以及催化步骤I剪接体(C复合物)的改进结构,揭示了催化中心如何在U6 snRNA的内部茎环周围成熟,分支位点如何接近5'-剪接位点,RNA解旋酶PRP2如何重排以结合pre-mRNA,以及U2 snRNP如何经历显著的运动以促进激活。 该 研究发现了以前未被认识到的PRP2在剪接体激活中
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