Cell Metab丨初波/孙金鹏/于晓/柴人杰/徐云飞揭示GPR56感知17α-羟基孕烯醇酮调控铁死亡诱发的肝损伤

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引言 G蛋白偶联受体 （GPCRs） 是人类基因组中最大的膜蛋白家族， 介导80%以上细胞跨膜信号转导，大约是34% 临床药物的直接靶标。在脊椎动物中，GPCR超家族根据序列和结构相似性被划分为五个家族。粘附类GPCRs （aGPCRs） 作为GPCRs的第二大家族，在调节细胞功能和介导许多生理过程中发挥着关键作用，因此深入了解 GPCR 调节铁死亡的机制将有助于开发新的临床疗法来治疗相关疾病。铁死亡是一种新型的铁依赖的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，它与缺血再灌注损伤 （IRI） 、阿霉素诱导的组织损伤、神经退行性疾病、癌症免疫治疗和肿瘤抑制等疾病有关 【1】 。机制上，铁死亡主要受到谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4 ） - 原型谷胱甘肽 （GSH） 、铁死亡抑制蛋白 1 （FSP1） - 泛醇 （CoQH2） 、二氢乳清酸脱氢酶 （DHODH） - CoQH2和GTP 环水解酶 1 （GCH ………………………………