【Adv. Sci.】上海交通大学发文：抑制胰腺癌进展的新靶点

主要观点总结

本文研究了GSDMC在胰腺癌导管腺癌（PDAC）中的作用。研究发现GSDMC通过调控干细胞特性、侵袭性和免疫逃避来促进PDAC的进展。在小鼠模型中，靶向GSDMC可减少肿瘤生长和转移，并可通过重编程免疫抑制的肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫。这些发现表明GSDMC可能是治疗PDAC的潜在靶点。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

胰腺癌是一种高度转移和致死性疾病，当前治疗方法效果不佳。研究旨在找到治疗这种疾病的潜在靶点，提高治疗效果。

关键观点2: 研究发现GSDMC的作用

研究发现在PDAC中，GSDMC通过上调免疫检查点蛋白增强干细胞特性、侵袭性和免疫逃避，从而促进疾病进展。

关键观点3: 小鼠模型中的实验结果

在小鼠模型中，通过基因或药物靶向GSDMC可减少肿瘤生长和转移，部分原因是通过重编程免疫抑制的肿瘤微环境。

关键观点4: GSDMC作为治疗靶点的潜力

GSDMC是PDAC侵袭性的关键调节因子，可能成为增强免疫治疗敏感性的治疗靶点。

文章预览

【导读】 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度转移和致死性疾病。焦孔素主要通过膜通透性和细胞焦亡(一种溶解性促炎型细胞死亡)与坏死相关。 9月19日，上海交通大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Gasdermin C promotes Stemness and Immune Evasion in Pancreatic Cancer via Pyroptosis-Independent Mechanism”的研究论文，本研究发现GSDMC可以直接诱导与干细胞、上皮间质转化（EMT）和免疫逃避相关的基因表达。在小鼠PDAC模型中靶向GSDMC可重编程免疫抑制的肿瘤微环境，通过CXCL9促进抗肿瘤免疫细胞的招募。这不仅可以减少肿瘤的发生、生长和转移，还可以增强对KRASG12D抑制剂和PD-1检查点阻断的响应。机制上发现，ADAM17切割GSDMC，释放结合于干细胞、转移和免疫逃避相关基因启动子区域的核片段。通过抑制GSDMC切割或阻止其核转位，同样可以有效地抑制GSDMC的下游靶点 ………………………………