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Nature:PD-1抗体“实力搭档”——GDF-15抗体

医药魔方Pro  · 公众号  ·  · 2024-12-31 22:03
    

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以PD-1/PD-L1抗体为代表的癌症免疫疗法已经大大改善了实体瘤治疗。然而,大多数已经扩散到身体其它部位的肿瘤对这类疗法具有耐药性。 GDF-15在肿瘤微环境中是一种局部免疫抑制因子,在许多实体肿瘤中过表达。在小鼠肿瘤模型中,GDF-15破坏了被称为T淋巴细胞的免疫细胞的迁移,并破坏了几种类型的免疫细胞的功能。在移植了肿瘤的小鼠中,GDF-15抗体与PD-1抗体协同,增强了肿瘤消退,T细胞“流动性”及活性。这些发现为在临床中测试GDF-15抗体能否逆转PD-1/PD-L1抗体的耐药性提供了依据。此外,由于GDF-15对大脑中GFRAL受体的作用,可以导致荷瘤小鼠严重的体重减轻(恶病质),因此,阻断GDF-15也可能有助于预防癌症患者的恶病质。 TCGA数据中GDF15与免疫抑制特征的相关性(来源:Nature) 在用以确定最高安全剂量的初始I期研究之后,先前接受过大量 ………………………………

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