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近日,BioNtech在其二季度财报中宣布将不参与合作项目BNT311/GEN1046(acasunlimab)的后续开发。III期临床将由合作方Genmab继续推进。 虽然此前在ASCO上披露的acasunlimab数据确实很令人鼓舞,但根据BioNtech的说法,是出于项目组合战略的顾虑,而选择“退货”的。 实际上情况也确实如此,acasunlimab无论对比同赛道竞品,还是所处BioNtech管线中的位置都比较尴尬。 想要克服给药窗口的acasunlimab acasunlimab的诞生主要是为了克服4-1BB抗体较强的肝毒性。早期的4-1BB单抗虽然在临床前阶段展现出一些很有希望的信号,但进入临床后,就遭遇了肝毒性的治疗窗口。 4-1BB强激动抗体Urelumab就是典型,虽然抗肿瘤效果良好,但很快发生了两起由肝毒性引起的致命性不良事件,这导致BMS放弃了该管线。 后来辉瑞试图开发弱激动抗体Utomilumab,安全性确实提高了,但是抗肿瘤活性就
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