探究机械过载如何通过Zmpste24介导的核膜不稳定导致软骨细胞退化和衰老

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亮点 • 膝内翻患者胫骨平台前内侧承受的压力最大 • Zmpste24 表达减少，在过度压力下发生核不稳定性 • Zmpste24 过表达挽救因过度压力引起的软骨细胞衰老 概括 OA 和内翻膝患者处于异常的机械环境中，本研究的目的是研究机械超负荷导致软骨细胞衰老的分子机制以及 Zmpste24 介导的核膜不稳定在内翻膝中的作用。有限元分析表明，在内翻膝骨关节炎患者中，胫骨平台前内侧区域承受的机械应力最大。免疫组织化学显示前内侧区域的 Zmpste24 表达较低，衰老标志物 p21 表达较高。动物实验和细胞拉伸模型也证明了 Zmpste24 与机械诱导的衰老之间存在反比关系。Zmpste24 过表达 在体外挽救了软骨退化和衰老 通过清除 ROS 来抑制前内侧胫骨平台。总之，在内翻膝关节中，胫骨前内侧平台承受异常压力，Zmpste24 的下调和核膜稳定性可能解释该区域衰老的增加 ………………………………