Mol Cell | COMET技术揭示E3泛素连接酶与底物的相互作用

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撰文 | 格格 细胞需要精确地控制蛋白质水平以维持其稳态并响应环境变化 【1】 。蛋白质降解是这一过程的关键机制，它通过将泛素标记到蛋白质上并随后将其降解来实现。泛素-蛋白酶体系统 （UPS） 是执行这一任务的细胞机器，其中E3泛素连接酶扮演着至关重要的角色 【2】 。E3泛素连接酶负责选择性地将泛素添加到特定底物蛋白上，从而启动其降解过程。目前已知的E3泛素连接酶种类繁多，超过600种 【3】 。然而，大多数E3泛素连接酶的底物蛋白仍然未知，这限制了我们对UPS在细胞内功能的理解。虽然已有一些方法用于识别 E3 泛素连接酶的底物，例如全局蛋白质稳定性 （GPS） 分析，但这些方法存在局限性。GPS分析依赖于广泛抑制UPS功能的单一扰动，例如表达主导性负性CUL1片段或药物抑制蛋白酶体途径。这种单一扰动缺乏特异性，无法确定单个 ………………………………