药渡Cyber解析G蛋白偶联雌激素受体介导的2, 4, 5-三甲基吡啶-3-醇类衍生物发现和优化

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感谢关注转发，欢迎学术交流 回复药渡Cyber，领取文献原文 请点击 此处链接 观看CyberSAR系统详细使用教程 快看版 炎症性肠病（IBD）的特点是免疫反应异常，包括胃肠道（GI）中促炎细胞因子升高，例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）。本研究介绍了2,4,5-三甲基吡啶-3-醇类似物的合成和抗炎活性评估，该类化合物对TNF-α和IL-6诱导的炎症具有双重抑制作用。基于3D形状的靶点识别、建模和对接，确定了化合物 6-26 是G蛋白偶联雌激素受体1（GPER）最有效类似物，该类似物在改善炎症和恢复结肠粘膜完整性方面表现出显著功效。SPR测定结果进一步验证了这一点，该结果显示与GPER直接结合，并且发现GPER敲低消除了化合物 6-2 6 对TNF-α和IL-6作用的抑制作用。值得注意的是，化合物 6-26 无细胞毒性，与 G1 和 G15 （分别是众所周知的GPER激动剂和拮 ………………………………