主要观点总结
本文主要介绍了联合放疗与免疫检查点阻断在抗癌方面的前景。描述了靶向放射性核素治疗的方法和机制，以及其在不同肿瘤类型中的治疗效果。文章还重点介绍了针对成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性药物LNC1004与免疫治疗的联合应用，并分析了其疗效和作用机制。此外，文章还讨论了免疫疗法在癌症治疗中的重要性，以及放疗与免疫疗法结合的优势和挑战。
关键观点总结
关键观点1: 靶向放射性核素治疗的前景及其在癌症治疗中的应用
放射性核素治疗是一种有前途的替代方案，尤其对于传统放射治疗的局限性。LNC1004作为一种靶向FAP的放射性药物，能够增强肿瘤摄取和保留，显示出良好的抗癌效果。
关键观点2: LNC1004与免疫检查点阻断联合治疗的疗效和机制
研究证明，LNC1004与抗PD-L1免疫治疗的联合治疗可以完全根除肿瘤，并对小鼠肿瘤微环境进行重编程，增强抗肿瘤免疫。机制研究表明，这种联合治疗通过抑制恶性进展和增加细胞间通讯、CD8+ T细胞活化和扩增等机制发挥作用。
关键观点3: 临床前研究和初步临床研究的成果
临床前研究显示，177Lu-LNC1004在MC38/NIH3T3-FAP荷瘤小鼠中的治疗效果显著。初步临床研究表明，该药物在难治性癌症患者中耐受性良好且有效。此外，外周血单核细胞的scRNA-seq分析强调了免疫检查点阻断在解决免疫逃逸中的重要性。
关键观点4: 放疗与免疫疗法结合的优势和挑战
放疗与免疫疗法结合时，能够相互促进，增强治疗效果。然而，这种联合方法也面临一些挑战，如使用外照射放疗治疗广泛性转移瘤或重要器官附近的转移瘤的挑战，以及寻找有效的生物标志物以预测患者对免疫检查点阻断的反应的挑战。
关键观点5: 成纤维细胞活化蛋白（FAP）在癌症治疗中的重要性
FAP在癌症中的高表达使其成为了一个新兴的治疗靶点。靶向FAP的放射性药物具有特别的研究兴趣，其在癌症治疗中的应用前景广阔。
文章预览
iNature 放疗联合免疫检查点阻断在协同抗肿瘤疗效方面具有巨大的前景。靶向放射性核素治疗将辐射直接传递到肿瘤部位。 LNC1004是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性药物，与白蛋白结合剂Evans Blue偶联，后者在之前的临床前和临床研究中已证明可增强肿瘤摄取和保留。 2024年6月3日，厦门大学林勤、陈皓鋆和新加坡国立大学陈小元共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表题为“ Antitumor efficacy and potential mechanism of FAP-targeted radioligand therapy combined with immune checkpoint blockade ”的研究论文，本研究 证明 68 Ga/ 177 Lu标记的LNC1004在MC38/NIH3T3-FAP和CT26/NIH3T3-FAP异种移植瘤中的摄取增加和滞留延长。 放射性核素治疗 177 Lu-LNC1004诱导肿瘤细胞中PD-L1表达的瞬时上调。在MC38/NIH3T3-FAP荷瘤小鼠中， 177 Lu-LNC1004和抗PD-L1免疫治疗的联合治疗完全根除了所有肿瘤
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