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突破降脂治疗瓶颈,武大团队破解重要药物抵抗机制

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2025-03-18 10:12
    

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▎药明康德内容团队编辑(来源:武汉大学) 中国心血管疾病患者超过3亿,其死亡人数占据总死亡人数的近50%。低密度脂蛋白(LDL)胆固醇是诱发心血管疾病的主要风险因素,统计发现每增加1mg/dL的LDL胆固醇,冠心病的发病率增加大约1%, 当前的临床指南以及心血管疾病的治疗药物几乎全部以降LDL胆固醇为首要目标。 20世纪七八十年代,美国西南医学中心Michael Brown 和Joseph Goldstein教授通过研究家族性高胆固醇血症发现LDL受体(LDLR),提出囊泡内吞与循环模型,揭示了细胞如何通过LDL受体高效摄取LDL,成为物质跨膜运输研究的范例,这一发现也荣获1985年诺贝尔生理学或医学奖,并直接推动他汀类降血脂药物的临床转化。LDL受体的半衰期很长,一生中能够循环上百次。上述模型清晰解释了LDL受体如何进入细胞,但是进入细胞内的LDL受体如何返回细胞 ………………………………

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