主要观点总结
本文介绍了慢性髓系白血病（CML）的发病机制及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗现状。针对TKI治疗产生的耐药性，尤其是BCR-ABL1基因复合突变导致的耐药性，探索了新的治疗方法。文章详细描述了联合使用Ponatinib和Asciminib的治疗策略，并通过一个案例报告展示了该策略在克服CML患者TKI耐药性方面的临床验证。文章还讨论了治疗过程中的挑战和安全问题，以及未来研究的方向。
关键观点总结
关键观点1: 慢性髓系白血病（CML）是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，其发病机制与BCR-ABL1基因的异常激活密切相关。
CML治疗中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现是一个重大突破，但长期使用可能引发癌细胞基因突变导致药物耐药性问题。
关键观点2: TKI治疗并非万能，特别是对于BCR-ABL1基因发生复合突变的患者，这些突变能够使癌细胞对多种TKI产生交叉耐药，增加治疗难度。
为了克服这一问题，研究者们探索了联合使用不同机制的TKI策略，其中Ponatinib和Asciminib的联合使用被证明可以有效抑制BCR-ABL1复合突变体的活性。
关键观点3: 一篇文章报告了一位52岁女性CML患者的治疗案例，探索了Ponatinib和Asciminib联合使用在携带BCR-ABL1 T315I/E355G化合物突变体的CML患者中的临床验证。
该患者在经历多种TKI治疗后产生耐药性，研究团队尝试联合使用Ponatinib和Asciminib后，患者达到了完全血液学反应。但治疗过程中出现了不良反应，最终因病情恶化去世。尽管治疗未达到持久分子反应，但研究证实了联合治疗的潜力。
文章预览
撰文 | 咸姐 慢性髓系白血病 （ CML ） 是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，其发病机制与BCR-ABL1基因的异常激活密切相关。这种基因融合产生一种异常的酪氨酸激酶，它能够无限制地促进细胞增殖，导致白血病细胞在骨髓中积累。CML的治疗历史上， 酪氨酸激酶抑制剂 （ TKI ） 的出现是一个重大突破，它们能够有效地抑制BCR-ABL1激酶的活性，控制疾病进展。 在人类恶性肿瘤的治疗中，使用激酶抑制剂的时机一直都是一个重要问题。在CML的治疗中，目前普遍采取的策略是序贯治疗，即新诊断的患者首先接受第一代ABL TKI 伊马替尼 （imatinib，商品名Gleevec） 的治疗，然后在出现耐药或不耐受时，改用第二代ABL TKI 达沙替尼 （dasatinib，商品名SPRYCEL） 。大多数伊马替尼耐药的BCR-ABL点突变可通过限制酶的灵活性，破坏伊马替尼结合所需的非活性构象，从而损害
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