Science | 通过重编程制备更生理的阿尔茨海默病细胞模型

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绝大部分的阿尔茨海默病为散发迟发类型 （sporadic late-onset Alzheimer’s disease (LOAD）) ，但是目前缺乏合适的模型来对此深入的机制研究[1]。 近日一项发表在Science的工作直接通过重编程散发迟发阿尔茨海默病人的成纤维细胞到皮层神经元，重现了amyloid-β （Aβ） 的胞外沉积、Tau蛋白的细胞内病理性聚集以及神经元的退化凋亡等阿尔茨海默病特征[1]–[4]。 该重编程主要基于miRNA （miR-9/9*-124） 和3D培养[1], [2]。 基于miRNA与3D培养的策略高效重编程病人成纤维细胞到神经元[1]。 该重编程模型重现AD病理[1]。 研究人员进一步用这种阿尔茨海默病细胞模型解析了早期Aβ沉积抑制 （通过β- or γ-secretase inhibitors） 与Tau病理以及神经元退化的因果关系；验证了伴随衰老与AD的逆转录转座子 （retrotransposable element (RTE)） 激活；并研究了逆转录酶抑制剂 （lamivudine (3TC)） ………………………………