PNAS丨高大兴、项晟祺揭示cGAS蛋白的相变和酶活的调控机制

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cGAS （环磷酸鸟苷-腺苷合酶） 是一种关键的胞质DNA传感器，能够识别细胞质中的双链DNA （dsDNA） ，并催化ATP和GTP合成环状小分子cGAMP 【1, 2】 。cGAMP作为第二信使，与STING结合，激活下游的I型干扰素和其他免疫调节基因的表达，从而引发免疫应答。cGAS参与了机体的免疫防御、慢性炎症以及抗肿瘤等过程 【3】 。 cGAS包含两个结构域：N端无序区 （IDR） -cGAS Nterm 和催化结构域 （cGAS CD ） 。cGAS催化结构域 （cGAS CD ） 与DNA的结合，会使催化位点的结构发生改变，从而促进ATP和GTP合成环状小分子cGAMP 【4, 5】 。cGAS CD 与DNA存在的两个结合位点，使cGAS和DNA形成2:2的复合物，并沿DNA长链形成梯状结构 【6】 。此外，cGAS CD 与DNA还存在着第三个结合位点，使得其与DNA形成更复杂的结构 【7】 。在介观尺度上，cGAS与DNA可以形成液液相分离 （LLPS） ，这一机制对于c ………………………………