Immunity | 抗癌药物新思路：靶向胞内肿瘤抗原的IgA二聚体

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撰文 | 我的闺蜜老红帽 由于抗体尺寸较大且无法穿膜进入胞浆，基于抗体的免疫疗法开发往往关注的靶点或跨膜或胞外。然而，绝大多数的致癌因子以及其相关促癌通路均在胞内，这使得传统免疫疗法望尘莫及。尤其值得注意的是，学界已经研究出多种小分子化合物，或通过抑制酶活，或作为异构型调控因子，来靶向上述胞内信号通路。 KRAS是癌症患者体内最为常见的突变型致癌基因 【1】 。KRAS在胰腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌以及子宫内膜癌 （endometrial cancer） 中最为常见 【2】 ，每年确诊病例超过五万例 【3】 。KRAS突变通常是密码子12 （占比高达80%） 、13或61的单碱基错义突变 （missense mutations） 【1】 。一项长达40年的KRAS突变跟踪显示，KRASG12C 特异性小分子抑制剂Sotorasib 在2021年经FDA认证 【4】 。而在胰腺癌和结肠癌中更为常见的突变KRASG12D ………………………………