主要观点总结
本文介绍了kisspeptin的发现、命名、生理作用和在生殖障碍治疗中的研究应用。重点关注KISS1R信号通路在生殖生理学中的作用，及其与生殖障碍疾病的关系。文章还提到了对KISS1R结构的研究，以及相关药物的开发进展。
关键观点总结
关键观点1: Kisspeptin的发现与命名
Kisspeptin于1996年在宾夕法尼亚州的Hershey市被发现，以巧克力名称命名。原名metastin，因其抑制肿瘤转移的能力而得名。
关键观点2: Kisspeptin与KISS1R的关系
Kisspeptin通过与其受体KISS1R结合来发挥作用，是下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的重要调节因素。
关键观点3: Kisspeptin在生殖生理学中的作用
Kisspeptin是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）分泌的刺激剂，对于正常的青春期发育和女性排卵至关重要。异常表达或功能异常会导致生殖障碍，如IHH、CPP和PCOS等。
关键观点4: KISS1R的结构与功能
KISS1R是一种A类G蛋白偶联受体，通过与G q/11 蛋白偶联调控生殖功能。其结构研究揭示了激动剂与其相互作用的机制。
关键观点5: 药物研发进展
为了克服Kisspeptin在体内的降解问题，药物化学家开发了类似物如TAK-448。中国科学院上海药物研究所的研究团队揭示了KISS1R的结构，为未来基于结构的药物设计奠定了基础。
文章预览
1996年，kisspeptin在宾夕法尼亚州的Hershey市被发现，并以著名的“Hershey's Kisses”巧克力的名字命名。这种神经肽原本被称为“metastin”，因为它具有抑制肿瘤转移的能力。然而，当人们发现kisspeptin通过与其受体KISS1R结合并激活来发挥作用时，它的生理重要性才真正显现出来。KISS1R信号通路迅速被认为是下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的最重要的上游调节因素 (图1)。 图1. 位于下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）的GPCR信号通路 随着对kisspeptin-KISS1R信号通路的深入研究，在生殖生理学领域，kisspeptin被发现是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）分泌的刺激剂。促性腺激素释放激素（GnRH）对于正常的青春期发育和女性排卵至关重要，是哺乳动物基础生育功能的核心激素。当下丘脑中的kisspeptin表达减少或KISS1R功能异常时，会导致严重的生殖障碍，如特发性促性腺激素
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