开发中的新策略：第三代ADC

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点击上方蓝字 关注我们 小药说药 · 05期 冲破层层迷障，第三代ADC已崭露头角 撰文 | 小药说药 排版 | 搬砖小社 1 前两代ADC的缺陷 目前在临床开发或临床应用中的许多ADC，都是基于一种完全内化的IgG形式，以极高过表达的抗原为靶点，并使用随机生物结合技术与微管蛋白聚合抑制剂偶联。已知可裂解连接体在胞浆循环过程中不稳定，而这种疏水性连接体具有较高的聚集倾向。然而，基于完整IgG的ADC在富含基质的肿瘤中可能会有肿瘤渗透的问题，并且被新生Fc受体（FcRn）回收，可能导致内皮和肝脏中的不利分布，从而导致不良反应。 此外，在内化后，ADCs的有效性是基于细胞内转运到达溶酶体，在那里连接体被降解使药物受控释放。然而，这种策略有几个限制因素 ………………………………