​Mol Cell | Cas13b抑制因子AcrVIB1的独特机制—促进Cas13b-crRNA结合并加速crRNA降解

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撰文 | 木兰之枻 抗CRISPR蛋白 （ Acrs ） 是噬菌体为抵抗原核生物CRISPR-Cas免疫系统杀伤而演化出的CRISPR抑制因子 【1】 。Acrs研究可以加深并拓展我们对CRISPR-Cas系统的了解和认识，还能指导开发更加精准和安全的基因编辑工具，因此Acrs鉴定和机制解析是当下研究的热点。近年来研究者借助序列/结构特征分析和机器学习等策略已挖掘出上百种Acrs蛋白 （详见BioArt报道： Molecular Cell | 抗CRISPR蛋白预测新模型DeepAcr发现全新的Cas13b抑制因子 ； Nature | 抗CRISPR蛋白Acrs新发现——或源起病毒cas同源蛋白 ） 【2-6】 。研究发现，Acrs主要作用于Cas - RNA形成的核糖核蛋白 （RNP） 复合物来发挥抑制作用。例如，AcrIF1作用于Cas7f复合物，以阻断crRNA识别目标DNA；AcrIIA4与Cas9的PAM识别域结合，抑制后续的目标DNA识别过程；AcrVIA1与Cas13a中crRNA的暴露面结合，从而阻断crRNA与目标 ………………………………