主要观点总结
中国癌症科研领军人物卢敏团队在Cancer Discovery杂志上发表综述，探讨p53恢复剂的研究规范，分析p53恢复剂的研究现状、挑战和前景。文章指出，尽管已有大量研究报道p53恢复剂，但绝大多数在实验室检测不到活性，且临床获益不显著。卢敏团队提出p53恢复剂的研究规范，强调遵循科学逻辑、解决领域误区、克服研发障碍、建立有效性评估标准、制定临床试验规范、吸取经验教训以及探索p53的成药前景。同时，文章还探讨了抑癌蛋白p53的成药前景，指出在OncoKB数据库中收录的数百种癌症驱动基因中，51%编码抑癌蛋白，但至今仍不可成药。卢敏团队揭示了p53功能丧失的新机制，并设计p53功能恢复策略，获得迄今唯一有效的p53恢复剂ATO。文章还讨论了p53恢复剂研究中的科学逻辑、对p53突变体的误解、研发障碍、评估标准、临床试验规范、研发经验教训以及p53的成药前景。
关键观点总结
关键观点1: 卢敏团队在Cancer Discovery上发表综述，探讨p53恢复剂的研究规范。
文章分析p53恢复剂的研究现状、挑战和前景，提出p53恢复剂的研究规范。
关键观点2: p53恢复剂的研究挑战。
尽管已有大量研究报道p53恢复剂，但绝大多数在实验室检测不到活性，且临床获益不显著。
关键观点3: 卢敏团队提出p53恢复剂的研究规范。
文章强调遵循科学逻辑、解决领域误区、克服研发障碍、建立有效性评估标准、制定临床试验规范、吸取经验教训以及探索p53的成药前景。
关键观点4: p53的功能和成药前景。
OncoKB数据库中收录的数百种癌症驱动基因中，51%编码抑癌蛋白p53，但至今仍不可成药。
关键观点5: 卢敏团队的研究贡献。
卢敏团队揭示了p53功能丧失的新机制，并设计p53功能恢复策略，获得迄今唯一有效的p53恢复剂ATO。
关键观点6: p53恢复剂研究中的科学逻辑和误解。
文章讨论了p53恢复剂研究中的科学逻辑、对p53突变体的误解、研发障碍、评估标准、临床试验规范、研发经验教训。
关键观点7: p53恢复剂的未来研究方向。
文章提出需要更紧密的科学家、临床医生和制药公司合作，验证p53恢复剂在TP53突变癌症患者中的疗效，并在p53上鉴定新的小分子结合口袋。
文章预览
Cancer Discovery携手BioArt推出肿瘤前沿中国专刊：中国癌症科研领军人物的创新构想 一半以上癌症驱动突变发生于抑癌蛋白，少部分则发生于癌蛋白。靶向抑癌蛋白需要史无前例地恢复 （而非常规地抑制） 蛋白功能，尚无成功先例。抑癌蛋白p53是生物医学历史上被研究最多的蛋白，医学领域对p53恢复剂的探索热情不亚于物理学领域对室温超导体的探索热情——已有至少71个团队在Science、Nature等期刊报道获得p53恢复剂，并进入超过23项临床试验，治疗了1000多位癌症患者。遗憾的是，绝大多数p53恢复剂在实验室都检测不到活性，在临床上迄今未能观察到任何具有统计学显著的患者获益。 卢敏早期揭示了癌症中p53功能丧失的新机制 （Cell 2014，Cancer Cell 2013，Nat Rev Mol Cell Biol 2016） 【1-3】 ，近年来设计p53功能恢复策略并揭示其结构学机制（Cancer Cell 2021， 专
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