给CAR-T细胞带个新"尾巴"，减少误伤，增强抗癌战斗力！

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CAR-T 细胞疗法在血液恶性肿瘤中展示了持久的临床反应。然而， 肿瘤抗原丢失、T 细胞功能衰竭和体内持久性差 等因素导致复发仍然存在挑战。 CTLA-4 作为一种免疫检查点分子，在维持自我耐受和体内平衡方面起到关键作用。最初，CTLA-4 被认为是通过其细胞质尾部 （CCT） 传递免疫抑制信号。 然而，有证据表明，其抑制功能是通过反式内吞作用实现的，其中 CTLA-4+ T 细胞从 APC 中去除并内化 CD80/CD86 共刺激分子，抑制 CD28 信号传导和 T 细胞激活 。 CTLA-4循环的机制（图源自Front. Immunol.） CTLA-4 的一个关键特征是它具有高度内吞性，并且在细胞表面和细胞内区室之间不断循环。 这种循环是通过 CCT 中的 YVKM 基序与网格蛋白接头激活蛋白 2 （AP-2） 之间的相互作用发生的，导致 CTLA-4 的表面表达有限 。 因此，CCT 不是直接转导抑制信号，而是调节 CTLA-4 的 ………………………………