G蛋白偶联受体（GPCRs）配体发现的“理想国”：基于细胞的DEL筛选方法汇总之GSK经验

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侃言 GPCRs 是一种7次跨膜整合膜蛋白，具有广泛的配体和功能，涉及几乎所有的疾病领域，尤其是在神经病学、心血管、和炎症领域有着重要的应用。而在肿瘤治疗领域相对较少，但随着新兴技术发展，也呈上升趋势。总之，GPCRs有着巨大的应用市场等待开发。 然而， GPCRs药物开发非常具有挑战性 ，一方面是因为这类膜蛋白的重组和纯化有一定难度，尤其是保留其特定的生物活性构象更加具有挑战；另一方面是GPCRs处于复杂的细胞环境（胞外/胞内），涉及多种信号传导，单一的检测难以解释许多信号的信息传递。 当前GPCRs的药物发现 ，主流还是主要基于纯化重组膜蛋白的高通量（HTS）筛选。然而，一些新兴的基于“表型”高通量文库的筛选方法，如噬菌体展示、mRNA展示、DEL技术等在一定程度上弥补了HTS的不足。 就DEL技术来说 ，当前针对GPCRs靶点 ………………………………