可使肝癌细胞对抗-PD1治疗增敏！复旦大学发文：有前景的肝癌免疫治疗靶点

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【导读】 研究发现，多种 E3 连接酶会影响肝细胞癌（HCC）的免疫微环境，并导致免疫治疗耐药。 12月29日，复旦大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Targeting Deltex E3 Ubiquitin Ligase 2 Inhibits Tumor-associated Neutrophils and Sensitizes Hepatocellular Carcinoma Cells to Immunotherapy”，本研究发现肝癌细胞中的Deltex E3泛素连接酶2 （DTX2）可以通过C-X-C趋化因子2 （CXCL2）和C-X-C趋化因子6 （CXCL6）促进具有肿瘤表型的肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的浸润和极化，从而减弱CD8+ T细胞的浸润和细胞毒性。机制上，DTX2可以与组蛋白H2B相互作用，促进其赖氨酸120的单泛素化（H2BK120ub1），从而通过组蛋白表观遗传调控增加CXCL2和CXCL6的转录。不同的体内肿瘤模型表明，DTX2抑制剂治疗可抑制肿瘤生长，并使肝癌细胞对程序性死亡蛋白1 （PD-1）抗体的治疗效果增敏。 ………………………………