主要观点总结
本文介绍了一种通过NHC有机催化实现超远端芳烃C-H键位点选择性功能化的自由基策略。该策略使用N-自由基作为分子内导向基团，具有高度对位选择性。研究包括底物范围广泛的实验，如各种烷基和芳基醛、烷基酰胺、氨基甲酸酯和联苯甲酰胺等。通过实验研究及DFT计算探究了自由基反应机制。该策略在药物和生物活性分子的后期功能化以及氨基酸衍生物和肽的位点选择性功能化中具有广泛应用。该团队正在进行杂芳烃远端有机催化功能化的进一步研究。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
C-H键的催化选择性功能化是有机合成中的挑战，特别是超远端芳基C(sp²-H键的精确官能团化尚未被充分探索。
关键观点2: 研究问题
本文提出了一种高度对位选择性的酰化策略，通过自由基N-杂环卡宾有机催化，靶向远离活化官能团八个化学键距离的超远端芳基C(sp²-H键。
关键观点3: 研究方法
该研究基于独特的单电子路径开发，涉及原位生成的氮中心自由基对芳基C-H键的位点选择性活化。包括细致的机理研究，如对照实验和密度泛函理论计算，以揭示观察到的位点选择性背后的复杂性，并阐明自由基N-杂环卡宾有机催化的机制。
关键观点4: 研究应用
该策略在药物化学、氨基酸和肽的官能团化中显示出重要性。此外，该策略还应用于药物骨架的后期功能化、氨基酸衍生物和肽的位点选择性功能化，以及杂芳烃远端有机催化功能化的进一步研究。
关键观点5: 研究限制与挑战
虽然该策略在超远端芳烃C-H键的功能化中取得了显著成果，但仍需进一步探索和优化，特别是在面对更复杂底物和功能化需求时。
文章预览
▲ 第一作者：Qing-Zhu Li, Wen-Lin Zou 通讯作者：Jun-Long Li 通讯单位：成都大学 DOI：10.1038/s41929-024-01194-5 （点击文末「阅读原文」，直达链接） 研究背景 C-H键 的催化选择性功能化是有机合成中一个艰巨的挑战。特别是，远芳香族C(sp2) -H键的精确官能团化在很大程度上仍未被探索。 研究问题 本文提出了一种高度对位选择性（ para-selective ）的酰化策略，通过自由基N-杂环卡宾有机催化，靶向远离活化官能团八个化学键距离的超远端芳基C(sp 2 )-H键。这种方法是基于一种独特的单电子路径开发的，该路径涉及原位生成的氮中心自由基对芳基C-H键进行位点选择性活化。重要的是，这种有机催化方法显示出对药物、氨基酸和肽的官能团化潜力，从而突出了其在药物化学中的重要性。本研究包括细致的机理研究，如对照实验和密度泛函理论计算，以揭示
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