​Sci Adv丨梁毅/刘聪合作揭示SOD1病理突变体H46R和G85R纤维激活细胞铁死亡并诱发家族遗传型ALS新机制

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肌萎缩侧索硬化症 （ ALS ） 又称渐冻症或渐冻人症，是一种进行性的、致命的神经退行性疾病 【1-5】 。铜锌 超氧化物歧化酶 （ SOD1 ） 病理突变体在中枢神经系统的运动神经元形成纤维样聚集体是ALS的重要病理特征之一，SOD1编码基因 sod1 是最早被发现的与ALS有关的基因，迄今为止已经发现引起家族遗传性ALS的SOD1突变体多达208种，然而，这些SOD1突变体诱发家族遗传型ALS的分子机制仍不清楚 【1-6】 。 在对ALS患者的中央神经系统的解剖中科学家曾多次鉴定到SOD1的错误构象和聚集物，从SOD1突变的ALS转基因小鼠脊髓中也可分离得到SOD1的纤维样聚集体 【7, 8】 ，然而尽管大量证据显示了SOD1异常聚集与神经退行性疾病发生间存在密切关联 【1-6】 ，目前的研究仍不能确切阐释SOD1聚集在ALS的病理损伤中究竟发挥着怎样的效应，又是通过什么机制形成并影响 ………………………………