主要观点总结
文章主要介绍了肌萎缩侧索硬化症（ALS）的病理特征以及铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）在ALS中的作用。文章详细描述了SOD1病理突变体对神经细胞铁死亡的影响及其机制，包括不同突变体纤维的结构差异和对神经细胞铁死亡激活的调控机制。此外，文章还介绍了武汉大学梁毅团队和中国科学院上海有机所交叉中心刘聪团队在该领域的研究工作和最新成果。
关键观点总结
关键观点1: ALS介绍及SOD1的作用
肌萎缩侧索硬化症是一种进行性的、致命的神经退行性疾病，铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）病理突变体在ALS的发病过程中扮演重要角色。
关键观点2: SOD1病理突变体的影响
SOD1的病理突变体通过影响金属离子结合，形成淀粉样纤维，激活神经细胞铁死亡，从而诱发家族遗传型ALS。
关键观点3: 最新研究成果
武汉大学梁毅团队和中国科学院上海有机所交叉中心刘聪团队揭示了SOD1病理突变体H46R和G85R淀粉样纤维的高分辨率冷冻电镜结构，并揭示了这些突变体纤维对神经细胞铁死亡激活调控并诱发家族遗传型ALS的新机制。
关键观点4: 研究方法和成果
通过激光共聚焦显微和免疫印迹等方法，研究人员发现H46R和G85R淀粉样纤维具有更强的诱导细胞内源SOD1聚集和线粒体功能紊乱的能力，显著激活受谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）调节的神经细胞铁死亡。这项研究首次揭示了这些突变体纤维的结构差异，为发展新的针对SOD1突变体纤维的ALS治疗药物奠定了基础。
文章预览
肌萎缩侧索硬化症 （ ALS ） 又称渐冻症或渐冻人症，是一种进行性的、致命的神经退行性疾病 【1-5】 。铜锌 超氧化物歧化酶 （ SOD1 ） 病理突变体在中枢神经系统的运动神经元形成纤维样聚集体是ALS的重要病理特征之一，SOD1编码基因 sod1 是最早被发现的与ALS有关的基因，迄今为止已经发现引起家族遗传性ALS的SOD1突变体多达208种，然而，这些SOD1突变体诱发家族遗传型ALS的分子机制仍不清楚 【1-6】 。 在对ALS患者的中央神经系统的解剖中科学家曾多次鉴定到SOD1的错误构象和聚集物，从SOD1突变的ALS转基因小鼠脊髓中也可分离得到SOD1的纤维样聚集体 【7, 8】 ，然而尽管大量证据显示了SOD1异常聚集与神经退行性疾病发生间存在密切关联 【1-6】 ，目前的研究仍不能确切阐释SOD1聚集在ALS的病理损伤中究竟发挥着怎样的效应，又是通过什么机制形成并影响
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