JAK抑制剂焕发“第二春”：Science双发，逆转T细胞耗竭

主要观点总结

本文介绍了JAK抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌的临床进展。研究表明，JAK抑制剂能增强PD-1抑制剂治疗肺癌和淋巴瘤的效果，可能与干扰素IFN有关。JAK抑制剂可阻止T细胞衰竭，与免疫检查点抑制剂联用可恢复T细胞的抗肿瘤活性。临床研究表明，联合疗法能显著提高无进展生存率和总体生存率。

关键观点总结

关键观点1: JAK抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合疗法在霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌治疗中显示出显著效果。

两篇论文均报道了这种联合疗法能够增加抗肿瘤T细胞和NK细胞数量，逆转T细胞耗竭状态，重新激活免疫检查点抑制剂的免疫增强作用。

关键观点2: JAK抑制剂如何增强免疫治疗效果可能与干扰素IFN有关。

在肿瘤微环境中，IFN的长期高水平表达会导致T细胞衰竭。JAK信号通路介导IFN的传导，因此JAK抑制剂能够减少T细胞衰竭，与免疫检查点抑制剂联用可恢复T细胞的抗肿瘤活性。

关键观点3: 临床数据支持JAK抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合疗法。

在霍奇金淋巴瘤患者中，联合疗法的总反应率达到53%，无进展生存率为46%。在非小细胞肺癌患者中，中位无进展生存期达到23.8个月，显著高于单独使用免疫检查点抑制剂的6.5-10.3个月。

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