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Nature | 发现靶向细菌核糖体的新型广谱抗生素——lariocidin

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-04-20 18:17
    

主要观点总结

文章介绍了抗生素耐药性的全球健康危机,特别是革兰氏阴性细菌的威胁。研究团队鉴定出一种新型广谱环肽抗生素lariocidin,它通过靶向细菌核糖体抑制蛋白质合成。该药物具有良好的安全性并在小鼠模型中展现出治疗耐药菌感染的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 抗生素耐药性的全球危机和革兰氏阴性细菌的挑战

每年导致数百万人死亡并威胁着有效治疗细菌感染的能力。尤其是革兰氏阴性细菌,其复杂的细胞结构和易于产生耐药性的特性使其难以治疗。

关键观点2: 新型广谱环肽抗生素lariocidin的发现和作用机制

研究团队从粪杆菌M2菌株中分离出两种主要的环肽抗生素之一为lariocidin(LAR)。它通过进入细菌细胞质与核糖体结合,干扰蛋白质合成来杀灭细菌。LAR的作用机制与其他抗生素的耐药机制不同,具有抵抗耐药性的潜力。

关键观点3: Lariocidin的生物合成机制和耐药性研究

研究人员分析了M2菌株的基因组,发现了编码LAR的生物合成基因簇,并研究了LAR的生物合成机制和耐药突变体的基因组。结果表明LAR的靶点是核糖体,并且LAR对其他核糖体靶向抗生素的耐药机制具有抵抗力。

关键观点4: Lariocidin的安全性和疗效评估

研究人员进行了体外实验和动物实验来评估LAR的安全性和疗效。结果表明LAR对人类细胞无毒性,对人类红细胞溶血活性低,并在小鼠模型中显著降低了细菌负荷,提高了存活率,具有治疗耐药菌感染的应用潜力。


文章预览

撰文 | 格格 抗生素耐药性是全球性的健康危机,每年导致数百万人死亡,并威胁着有效治疗细菌感染的能力。耐药性细菌的出现,尤其是对多种抗生素具有耐药性的“超级细菌”,使得许多感染变得难以治疗。因此,寻找新的抗生素是当务之急,特别是那些针对革兰氏阴性细菌的抗生素,因为它们被世界卫生组织列为“关键威胁”。现有的抗生素大多数是非核糖体合成的,这意味着它们是由细菌或真菌中的特殊酶合成的,而不是由核糖体直接合成的。虽然这些抗生素在治疗细菌感染方面取得了成功,但它们容易导致细菌耐药性的发展。革兰氏阴性细菌尤其难以治疗,因为它们拥有更复杂的细胞结构,并且可以更容易地产生耐药性 【1】 。核糖体是细菌细胞中负责蛋白质合成的关键场所,因此它是一个很有吸引力的抗生素靶点 【2-5】 。许多抗生素 ………………………………

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