免疫代谢 | 国自然思路和方案范文

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本文解读文献为北京协和医学院杜文静教授团队将于 2024 年 9 月发表在 Molecular Cell （ IF 14.5 ）上的研究： Malic enzyme 2 maintains metabolic state and antitumor immunity of CD8+ T cells ： 一、研究主要发现 研究团队发现苹果酸酶 2 （ ME2 ）缺失导致 CD8+T 细胞的氧化磷酸化受损， ATP 产生减少，三羧酸循环中断导致延胡索酸（富马酸）积累；延胡索酸直接结合到死亡相关蛋白激酶 1 （ DAPK1 ）并与其 ATP 结合位点竞争，从而抑制其活性，从而抑制 mTORC1 通路活性，导致 CD8+T 细胞分泌的颗粒酶 B 、 IFNγ 表达降低，从而抗肿瘤免疫活性降低。 二、研究思路和关键方法 1. T 细胞中敲除 ME2 对抗肿瘤免疫反应的影响如何？ 在 ME2 缺失的条件性敲除小鼠模型（ ME2-/- ）接种肿瘤细胞后， 肿瘤生长更快，生存率降低 。 此外， ME2 缺失的小鼠肿瘤中的 CD8+T 细胞数量减少，且这些 T ………………………………