CAR-T即将在实体瘤迎来突破？

文章预览

CAR-T 和 TCE 双抗在作用机制上类似，都是通过抗体靶向肿瘤细胞利用 T 细胞对肿瘤细胞进行杀伤，并且都在血液瘤的治疗中获得了成功。而在实体瘤的治疗中， TCE 双抗今年才获得了初步的成功，但是 CAR-T 疗法目前还在探索中。 CAR-T 在实体瘤中的面临的困难其实和 TCE 类似 --on target off tumor 毒性。而在今年的 ASCO 会议上， 西比曼公布了其靶向 GPC3 CAR-T 疗法 C-CAR031 的临床数据，数据显示在晚期肝细胞癌患者中该疗法展现了初步的抗肿瘤活性。 C-CAR031 的设计如下，其是在第二代 CAR-T 的基础上增加了 TGFβRⅡ 结构域， TGFβRⅡ 共表达在 T 细胞的表面，因此理论上可以中和肿瘤微环境中 TGF-β ，从而进一步释放 T 细胞的活性。在抗体端， C-CAR031 可能采取了亲合力较低的抗体，根据之前阿斯利康的研究，快速解离的抗体在 CAR-T 的治疗中具有更好的安全性。 C- ………………………………