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Cell + Science:两篇顶刊论文开发阿尔茨海默病新疗法,精准清除神经元内毒性tau蛋白

生物世界  · 公众号  ·  · 2024-09-19 11:59
    

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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 众所周知,在 阿尔茨海默病 (AD) 患者的大脑神经元中,有两种主要的蛋白质会发生错误折叠并积累成聚集体—— tau蛋白 和 β-淀粉样蛋白 (A β ) 。 Aβ蛋白 聚集体在神经元之间形成,FDA批准的Lecanemab等新型抗体疗法正以Aβ蛋白为靶点,通过靶向清除 Aβ蛋白聚集体,缓解阿尔茨海默病的进展 。相比之下, tau蛋白 的“缠结”主要在神经元内部形成 (当然它们也可以从一个细胞传播到另一个细胞) ,这与阿尔茨海默病进展过程中的认知功能下降密切相关。 治疗性抗体很难进入细胞内部并接触细胞内的tau蛋白,也就不能清除细胞内已有的tau蛋白聚集体,最多只能阻止其在细胞间扩散。其他靶向细胞内tau蛋白的治疗方法,例如反义寡核苷酸 (ASO) ,在早期临床试验中显示出了令人鼓舞的减少细胞内tau蛋白 ………………………………

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